2005年,关于肺癌的临床研究,用“多姿多彩”来形容一点也不为过。靶向药物：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（埃罗替尼、它塞瓦erlotinib）与表皮生长因子受体(EGFR)的关系,靶向药物的新突破,昭示肺癌治疗的一个新时期——肺癌靶向治疗时代即将到来。易瑞沙或特罗凯Erlotinib（他塞瓦）目前作为肺癌非常有效的治疗用药。

 肺癌作为严重威胁人类健康的头号恶性肿瘤。其发病率和死亡率在我国大中城市均处于上升阶段，尽管人们的健康意识在不断提高，但由于我国庞大的绝对吸烟人数以及环境污染影响在短期内仍无明显改善趋势，因而，摆在临床医师特别是肿瘤治疗医师面前的任务是极其繁重和艰巨的。近年来，肺癌治疗领域取得了较大的进展，以多学科综合治疗和靶向药物治疗为代表的新治疗方法，为肺癌的治疗开启了一扇希望之窗，也极大地丰富了肺癌治疗的手段和方法，为提高肺癌的长期生存率和改善晚期肺癌患者的生存奠定了基础。

肺癌靶向治疗  靶向治疗是肺癌治疗中新的研究和应用的热点：

受体靶向治疗  抗EGFR（ZD1839、C225、OSI-774）等。其中以受体靶向治疗和抗肿瘤新生血管抑制剂的靶向治疗研究较为深入，已有多项研究进入临床I~III期试验。仅在2004年美国ASCO年会中有关靶向治疗的文章就有12116篇。其中主要有作用于EGFR酪氨酸激酶跨膜受体细胞内部分的抑制剂（特罗凯（埃罗替尼、它塞瓦erlotinib）、易瑞沙（吉非替尼）），综合目前临床应用酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙治疗在全球超过20万例的应用经验。总体有效率在10%~19%，症状改善率：35%~43%，肺癌症状的缓解85%在10天内，毒副反应较轻（主要为皮疹、腹泻），对铂类耐药者也有效果。虽然研究显示在肿瘤的缩小方面IRESSA有优势， IRESSA对亚裔女性腺癌也有较高的缓解率。

分子靶向药物治疗非小细胞肺癌是近年发展最快，最具潜力和在国际上广泛受到重视的亮点。以特罗凯（埃罗替尼、它塞瓦erlotinib）和易瑞沙（吉非替尼，Iressa）最引人注目。易瑞沙是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），近年来用于治疗晚期非小细胞肺癌在国际上已进行了IDEAL1/IDEAL2以及INTACT1/INTACT2大规模多中心随机对照研究，其研究结果初步认为：①Iressa主要用于化疗失败或化疗后复发、体质和功能状态差的晚期非小细胞肺癌病人；②Iressa的推荐剂量是每日口服250mg；③应用Iressa后缓解肺部症状的中位时间为8—10天；④单药Iressa治疗非小细胞肺癌的有效率为18%（但PR+SD达到50%左右）；⑤Iressa的主要毒副反应是痤疮样皮疹及腹泻，一般不严重；⑥Iressa与化疗药物联合应用未能增加疗效，Iressa与Docetaxel联合试验仍在进行中，目前主张单药应用。此外，最近日本Fujiwara等人报告一例52岁肺腺癌女性患者，化疗后转移复发，体质衰弱，两肺野多发转移，纵隔淋巴结转移，肺部癌性淋巴管炎，右侧大量胸腔积液、心包积液、呼吸衰竭，ECOG功能状态IV级。入院后主要治疗是吸氧与支持疗法，每日口服Iressa 250mg，结果出现了戏剧性效果：10天后症状缓解，复查X胸片明显好转，60天后复查X胸片证实肺部病变完全消退，出院后恢复工作。

针对Eerb-1/EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（OSI-774）商品名特罗凯（埃罗替尼、它塞瓦erlotinib），根据II期临床127例研究的结果显示特罗凯对从不吸烟或较少吸烟的腺癌、肺泡细胞癌敏感。另一项488例进展期NSCLC特罗凯 二线或三线治疗的研究提示：Tarceva可延长NSCLC复发患者的生存期。2004年已获美国FDA批准作为二线及三线NSCLC治疗用药。

以EGFR为靶点的靶向治疗

易瑞沙（吉非替尼，Iressa，gefitinib)
吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。Konishi等报告,122例晚期NSCLC病人接受吉非替尼单药治疗的客观缓解率为24.6%,中位生存期为14.4个月。在影响缓解率和预后的因素中,性别、病理分型及吸烟史的重要性已得到肯定,女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的亚裔病人预后较好。
研究提示,吉非替尼对NSCLC脑转移有一定治疗价值。吉非替尼治疗最常见的不良反应是痤疮样皮疹和腹泻,最严重的是间质性肺病(ILD),其发生率为3%~5%,ILD很危险,一旦发生应立即停药并给予相应的治疗。

特罗凯（埃罗替尼、它塞瓦erlotinib）
Erlotinib是一种有效的、可逆的、选择性HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。一项大样本Ⅲ期临床试验(BR.21)结果显示,731例晚期NSCLC病人随机分入erlotinib单药治疗组和安慰剂组,入选病人都是既往化疗失败者。结果显示,erlotinib组的各项指标与安慰剂组均有显著性差异(P值均<0.001)。这项令人兴奋的Ⅲ期试验结果表明了erlotinib单药口服治疗难治性晚期NSCLC的价值。不吸烟、女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)病人对erlotinib治疗更敏感,治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关。最常见不良反应为皮疹(75%)和腹泻(56%),最严重的是ILD,erlotinib单药研究中ILD的发生率是0.8%。