1、什么是生物治疗？
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的全新治疗模式。主要包括大家熟悉的免疫治疗，也包括基因治疗、分子靶向治疗、生物反应调节剂、肿瘤疫苗、细胞治疗和细胞因子治疗等治疗技术和方法。生物治疗可通过提高机体免疫功能，增强人体对癌症的防御能力。即通过诱导机体主动免疫或过继性免疫法来重新调整被破坏的机体与癌之间的平衡，使癌症患者的免疫功能得到恢复，延长患者生存期；也可以通过基因干预、分子靶向放射免疫、生长刺激等多种生物调节机制来调整多种生物反应和生物信息传导，达到控制肿瘤生长的目的。
伴随现代分子生物学、分子免疫学、肿瘤免疫学、生物工程学和信息科学的飞速发展，肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大治疗模式，在肿瘤综合治疗中发挥着愈来愈重要的作用。随着人们对肿瘤发生、发展和转归的分子机制的进一步认识，我们已能够通过从体外补充、诱导或活化体内固有的生物反应调节系统，包括具有细胞毒性的免疫效应细胞（如LAK、CIK、CTL、TIL等）和具有各种生物活性的细胞因子（如IFN、IL-2、IL-3、IL-11、IL-12、TNF、G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等），以调整各种生物反应；或通过基因转导、置换、增补等基因治疗的思路，或设计针对CD分子，基因靶位或抗原靶位的抗癌抗体疗法和放射免疫导向（“生物导弹”）治疗的方法，取得根治或姑息的效果，甚至出现放化疗无法实现的“人瘤共存”疗效。

2、什么是免疫治疗？它与生物治疗有何区别？
免疫治疗一般是指以激发和增强宿主的免疫功能为手段，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的治疗方法。免疫治疗的种类较多，但是大体的分类上主要包括细胞免疫治疗和体液免疫治疗两种。免疫治疗属于生物治疗的一个方面，生物治疗除了包括免疫治疗外，还包括基因治疗、靶向治疗等其他疗法。

3、机体免疫功能对癌症有何影响？
50年代初，化学致癌剂在近交系小鼠诱发肿瘤模型上，证明了肿瘤有特异性抗原，从而开始了肿瘤免疫的新纪元。免疫系统能影响肿瘤的发生、发展和转归，患有肿瘤的机体大部分有免疫功能的异常，如果能设法调节肿瘤患者的免疫功能，必然有利于对肿瘤的控制，为肿瘤的免疫治疗作出贡献。原发和继发免疫缺陷者容易发生肿瘤，且肿瘤多在淋巴组织。继发性免疫缺陷可见于医源性免疫缺陷，如长期应用免疫抑制剂的器官移植者易发生肿瘤，大量化疗、放疗引起的免疫抑制可能在原有肿瘤被有效治疗的同时产生另一种肿瘤。这可能由于长期或大量使用免疫抑制药物后，损害淋巴网状系统的免疫监视功能，降低了机体对肿瘤细胞或突变细胞的监视作用所致。
总之，肿瘤的发生、发展和治疗，均与免疫抑制和免疫缺陷有关。应该讲，使用免疫治疗时必须慎重，在设计主动或被动免疫治疗计划方案时，要警惕由此造成的免疫抑制或免疫缺陷又导致新肿瘤的发生。

4、目前比较成熟、有肯定疗效的生物治疗手段有哪些？
(1) LAK/CIK/CTL辅以IL-2/IL-12/IFN-γ用于治疗恶性黑色素瘤和肾癌，显效率20～30%，用于治疗恶性胸腹水显效率80～95%，对何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤和白血病也有肯定疗效。
(2) 基因转导修饰的树突状细胞用于恶性黑色素瘤、肝癌、宫颈癌、鼻咽癌和前列腺癌等的治疗，显效率可达20～45%。
(3) 分子靶向治疗：生长因子受体拮抗剂、抗肿瘤新生血管形成因子、抗肿瘤抗原（或癌基因）抗体和酪氨酸激酶抑制剂等分子靶向治疗药物已有多个被美国FDA批准上市，其中格列卫（Glivec，STI571）对慢性粒细胞性白血病有效率高达90%以上，对胃肠恶性基质细胞瘤（GIST）有效率高达80%，对脑胶质瘤、肺癌、前列腺癌等肿瘤也有较好的疗效。美罗华对Ｂ细胞淋巴瘤单药显效率达50%，与化疗（CHOP）联用可达95～100%。赫赛汀（Herceptin）用于治疗HER2/neu阳性的晚期乳腺癌，单药显效率16%，与泰素（化疗药）联用可达25～40%。Iressa(ZD1839)对肺癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤有效。
(4) 放射免疫治疗：以抗肿瘤相关抗原抗体为载体，与放射性核素、生物毒素或化疗药交联形成"载体－弹头"复合物，对肿瘤病灶直接注射或全身治疗，疗效显著。其中以放射性核素效果最为肯定。该疗法可用于淋巴瘤、食道癌、胃癌、大肠癌和肝癌等多种晚期血液肿瘤和实体瘤。FDA已经批准上市用于治疗低度恶性的非何杰金淋巴瘤的Zevalin是用鼠源性IgG1单克隆抗CD20抗体标记111In用来作剂量测定，与90Y结合形成用于治疗。Bexxar (131I标记的 tositumomab)为单纯鼠源性抗B1抗体，标记131I用于淋巴瘤的治疗，已被FDA批准进入临床。
(5) 应用多种细胞因子如IFN-α、IFN-β、IFN-γ、TFN-α、IL-2、IL-12等对多种肿瘤有肯定疗效，如IFN-α用于治疗白血病和肾癌，IFN-α/IL-2用于治疗宫颈癌和淋巴转移瘤等。
(6) 应用多种免疫效应细胞、细胞因子和多种生物反应调节剂（如香菇多糖、胸腺肽、左旋咪唑等）用于肿瘤微小病变期的治疗是预防复发转移的常用方法。
(7) 应用造血干细胞移植或定向分化扩增技术并辅以造血刺激因子（如GM-CSF、G-CSF、IL-3、EPO等）用于大剂量放化疗的造血支持或常规放化疗的辅助治疗，在血液病和化疗敏感的实体瘤的治疗上已取得显著疗效。
(8) 应用基因转导技术，提高造血干细胞对化疗药物的耐受性，增强肿瘤细胞的化疗敏感性（即抑制耐药基因表达）和免疫原性（新型肿瘤疫苗）等方法，也进入临床试验并取得较好效果。
(9) 诱导细胞分化及凋亡。这方面研究最多的是维甲酸家族，通过与胞浆内的特异性维甲酸受体（RR）相互作用来调节细胞生长、分化和程序性凋亡。一旦维甲酸与相应的受体结合成复合物后，引起受体构型的改变而连接到细胞共有的10万种基因中某种特定靶基因的相关部位，通过调节转录即mRNA的产生而影响基因的表达。目前在进行包括非小细胞肺癌在内的多种临床试验，并在头颈部肿瘤、涎腺癌和皮肤T细胞淋巴瘤中看到较好的疗效。

5、什么是生物化疗？临床上常用的治疗模式有哪些？
将生物治疗和化学治疗联合应用于肿瘤防治的全新综合治疗模式称为生物化疗。常用的模式有：(1)生物治疗/化疗的同时疗法，如赫赛汀(Herceptin)与紫杉醇(paclitaxel)联合治疗Her-2高表达(++~+++)的乳腺癌，以及美罗华(Rituximab)与CHOP方案联合治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤等。(2)生物治疗/化疗的序贯疗法：先用化疗控制全身转移及使肿瘤负荷减少后，再用生物治疗作后续治疗或巩固性治疗。如晚期肺癌经过规范的化疗、放疗，取得较好疗效后，再以CIK/IL-2进行巩固性治疗。(3)化疗失败后的补救性单药治疗：对于化疗失败或化疗后复发的晚期肿瘤病人，此时病人往往体质已很差，广泛转移也造成许多内脏功能的损害，这时生物治疗起到补救性治疗的作用。

6、什么是过继性免疫治疗？常见有哪些内容？
过继性免疫疗法，又称被动免疫疗法。是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。常见的有CTL(细胞毒性T淋巴细胞)、CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)、NK(自然杀伤细胞)、巨噬细胞、LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)和TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。

7、什么是主动免疫疗法？临床上常用的有哪几种？
肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。常见的有：活瘤苗、减毒或灭活的瘤苗、异构的瘤苗、基因修饰的瘤苗、树突状细胞瘤苗(即DC瘤苗)、抗独特型抗体。

8、什么是基因治疗？
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。

9、什么叫免疫效应细胞？临床上有哪些种类？如何制备和使用？
所谓免疫效应细胞，从学术角度上讲那些参与免疫效应发挥的细胞均可称作免疫效应细胞。这是一个非常广的概念，它包括了机体免疫系统的T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等，甚至造血干细胞、胚胎干细胞等也可以包括在内。但是，从临床角度来看，特别是在肿瘤治疗领域中，效应细胞一般是指能够实现对肿瘤有效杀伤的细胞，通常按照制备方法和杀伤效应特征来分类，因为这些具有不同效应的细胞其来源有可能是相同的。目前，在临床上应用比较成熟的有LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)、TIL细胞(肿瘤浸润淋巴细胞)、CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)、CD3AK细胞(CD3单抗诱导的杀伤细胞)、CTL细胞(细胞毒性T淋巴细胞)等等。当然，不同的细胞效应不同，适用的病种不同，其制备方法也不相同。最一般来讲，都是先采集患者的外周静脉血，通过离心方法获得一些所谓的前体细胞，然后进行体外培养。这个体外培养的阶段很重要，培养的目的细胞不同，培养的方法也不同，培养条件要求一般比较高，不是一般的医疗机构可以具备，因此这也是目前国内没有广泛开展的原因。体外培养到一定时间后，再回输至患者的体内，从而达到治疗的目的。

10、什么是DC疫苗？如何配合医生进行DC疫苗治疗？
树突状细胞(DC)是人体内最重要的抗原递呈细胞，是机体免疫的始作俑者，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。利用负载肿瘤抗原的树突状细胞作为瘤苗，能有效打破机体对肿瘤的耐受,激活T淋巴细胞,杀伤并清除肿瘤细胞。肿瘤治疗用抗原致敏的人树突状细胞（APDC）是针对晚期恶性肿瘤的治疗开发的新一代治疗性肿瘤疫苗。该疗法可作为独立的治疗方法，治疗对化疗和放疗不敏感的病人，降低死亡率；又可作为辅助治疗方法，治疗手术后癌细胞的转移和复发。已报导的临床观察资料表明，该疗法的疗效超过以往所报道的各种生物疗法，也是最具希望的一种。在进行DC治疗前，应了解有关知识，明确自己的病情是否是DC治疗的适应症。并增强体质，加强营养，力求在治疗前将机体调整到最佳的状态，使治疗顺利进行。

11、抽血进行细胞疗法是用自己的血好呢？还是用别人的血好呢？
当医生和你共同决定要进行被动免疫疗法时，往往要制取病人10~20ml外周血在体外培养LAK、CIK、CD3AK，待培养扩增到一定细胞数后就会给病人回输治疗。这种过继性细胞免疫疗法是通过MHC非限制性细胞毒作用和免疫调节作用发挥疗效的。这种MHC(主要组织相容性抗原) 非限制细胞毒作用意味着没有血缘关系的人或是有血缘关系，但MHC不完全相容的亲属，只要没有血源性传染病，都可以用这种异体LAK，CIK，CD3AK等细胞来给肿瘤者进行治疗。但如果用DC疫苗进行主动免疫治疗，则一定要用病人自己的外周血来制备，因为DC疫苗的抗原递呈作用是MHC限制性的细胞毒作用，即DC诱导的特异性CTL细胞要求分子遗传学的高度一致才能发挥作用。

12、CIK/IL-2疗法的剂量、疗程和主要适应症？
CIK的剂量一般要求一疗程要10×108(即100亿)以上。IL-2的用量一般为50~200Wμ，每日一次静滴，以30~40次为一疗程。CIK/IL-2一般每年2~3疗程，每疗程1.5~2月。主要适应症：(1)恶性黑色素瘤；(2)肾癌；(3)生殖系统肿瘤；(4)手术、放疗、化疗基本疗程完成以后的强化性治疗；等等。

13、使用CIK/IL-2或LAK/IL-2或 TIL/IL-2时，能否同时应用干扰素(IFN)，为什么？
采用这三种疗法的同时，一般不主张同时使用IFN-a，因为IFN-a可以对抗LAK、CIK和TIL的杀瘤活性，所以，在淋巴瘤、胃癌、白血病(采用这三种细胞疗法时、IFN-a安排在治疗的间歇期使用。但如果用IFN-γ(即免疫型干扰素)，则不影响这种治疗的效果。

14、应用DC疫苗时，能否可以加用IL-2、IFN-γ等细胞因子？
当然可以，IL-2、IFN-γ可以增强DC的免疫活性。IL-2的用量为50~200Wμ，每日一次，以20~30次为一疗程。IFN-γ的用量为100Wμ，每周三次，以10~20次为一疗程。

15、进行免疫效应细胞治疗时我该如何配合？
CIK细胞全称为细胞因子诱导的杀伤细胞，TIL细胞全称为肿瘤浸润淋巴细胞，DC细胞即为树突状细胞，常联合使用细胞因子，主要用于放化疗的辅助治疗。通常采取自体外周血或自体胸腹水来制备。也有患者经过多次放化疗免疫功能极度低下，细胞培养不好时，可用家属或其他正常人的血液来制备，但不常用。需要抽血的当天可以进食早餐，但不要进食油腻的食品。
CIK/IL-2治疗：每周抽血一次，约10～20 ml，分离其中的淋巴细胞，经实验室无菌培养10天左右收集细胞，每周回输2次，每次10亿左右，细胞数累计达100亿为一疗程，一般需6～8周。同时配合IL-2治疗，通常为50万单位，静滴，周一到周五，每日一次。
TIL/IL-2治疗主要用于恶性胸腹水的治疗，首先由医生进行胸腔或腹腔穿刺抽液，如果没有不良反应，尽可能抽干净，通常无菌收集癌性胸腹水≥1000ml。实验室无菌分离其中的淋巴细胞，培养约10天后收集细胞，尽可能将积液抽干净后腔内注射，同时给予40万单位IL-2。每周1~2次，每次5~15亿。
DC细胞治疗要求抽血50～100ml，分离其中的的单个核细胞后，经实验室无菌培养7～8天，细胞总数约为6×106时，选择淋巴回流丰富部位，如肘窝、腋窝、指间皮下回输。可以配合细胞因子如IL-2和IFN-r治疗。1～2月后进行第二次抽血培养DC，每疗程为4～6次。分离出来的红细胞可马上给病人回输。
当与您的医生商量决定进行细胞治疗时，首先问清治疗方案，从何时开始进行，需要多长时间，需要多少费用。初步了解什么时候抽血或者作胸腹腔穿刺抽液。并积极配合，及时向医护人员反应您出现的不适情况。关注您何时进行细胞回输，并尽可能在治疗期间不要随便离开病房。由于离开培养基的细胞在常温下很容易失去活性，因此我们要求细胞取出后1小时之内立即通过外周静脉回输，如患者外出检查时可置4℃冰箱，4小时内回输。因此要与您的医生协调好回输细胞与其他治疗的时间，避免发生冲突。
进行胸腔穿刺前应排空小便，放松心情，按医生要求摆好体位，穿刺中有任何不适要及时告知医生，咳嗽前要告知医生，以免剧烈震动后穿刺针损伤肺。个别病人可能会出现胸膜反应，出现头晕，出冷汗、心悸、乏力等不适，应及时告知医生，停止穿刺，平卧，必要时可吸氧，一般都能缓解。
进行细胞治疗时，需要的血液比一般检查抽血量多约15～20毫升，只占人体血液量的0.5%，人体的造血能力足够代偿，因此不要有心理负担。回输细胞时可能会出现寒颤、发热或皮疹、皮肤瘙痒等不适，可能是对生物制品的过敏反应，回输完或对症处理即缓解。严重者应立刻停止回输。

16、什么是分子病理标志？有什么临床意义？
分子病理标志，顾名思义就是分子水平的病理标志，研究目标集中于基因和基因表达。明确分子病理标志对指导分子靶向治疗和内分泌治疗，DC疫苗治疗等具有重要意义。比如ER、PR阳性的乳腺癌病人，治疗上应以内分泌治疗为主，而Her-2/neu阳性的进展性乳腺癌应以生物治疗或生物化疗为主，BA46阳性的乳腺癌病人可以用转导BA46基因的DC疫苗进行治疗。

17、什么是分子靶向治疗？它与生物治疗有何区别？临床上有哪些手段？
分子靶向治疗是指选择合适的药物，特异的针对肿瘤的分子靶点，包括癌基因和抑癌基因、细胞受体、信号转导、抗血管生成、自杀基因等进行治疗的方法。它也是属于生物治疗的一种。临床上有：抗信号传导，抗血管生成，放射免疫靶向治疗等手段。

18、Iressa(ZD1839)是一种什么药物？用于治疗哪些肿瘤有肯定疗效？
Iressa(ZD1839)是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。目前该药已被FDA批准用于含铂类和泰素方案化疗失败的晚期非小细胞肺癌和头颈部肿瘤的患者。针对其他实体瘤的临床研究也正在进行中。

19、Glivec(STI571)是一种什么药物？用于治疗哪些肿瘤有肯定疗效？
Glivec(STI571，中文名格列卫)是一种抑制酪氨酸激酶的小分子化合物，可阻断肿瘤信号传导，从而妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。已被FDA批准用于慢性粒细胞白血病，胃肠道恶性间质细胞瘤。对恶性脑胶质瘤也证实有效。

20、Herceptin是一种什么药物？用于治疗哪些肿瘤有肯定疗效？
Herceptin(中文名：赫赛汀)是针对Her-2/neu受体的人/鼠嵌合单抗，可封闭该受体，从而抑制肿瘤生长。已被FDA批准用于Her-2/neu受体高表达的晚期乳腺癌。用于治疗Her-2/neu受体高表达的其他恶性肿瘤的临床研究也正在进行之中。
美罗华是一种什么药物？用于治疗哪些肿瘤有肯定疗效？
美罗华(Rituximab)是一种针对恶性淋巴瘤CD20的人/鼠嵌合单抗，用于治疗CD20阳性的B细胞非霍杰金氏淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。

21、除了以上四种靶向药物外，目前还有什么靶向药物？
除了以上四种靶向药物外，目前还有一些靶向治疗新药正在进行临床试验，包括新的EGFR抑制剂如IMC-225和OSI774等，血管生成因子抑制剂如内皮抑素、血管抑素等。

22、 如何使用分子靶向治疗药物？
分子靶向治疗药物目前主要有大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂，前者主要为静脉输注，后者主要为口服。
由于这些药物都比较昂贵，因此要格外注意其用法，以更好的发挥疗效。
口服药物胃肠道刺激比较大，且其他食物容易干扰其吸收，所以我们提倡“三个半”原则：即早餐半饱后半小时服用药物，喝半升水。
静脉注射药物时要严格按照医生护士的要求，不能随便调整滴速，出现不适及时向医生护士反映。

23、什么是分子生物学？什么是基因工程技术？
分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象，是当前生命科学中发展最快并正在与其它学科广泛交叉与渗透的重要前沿领域。分子生物学的发展为人类认识生命现象带来了前所未有的机会，也为人类利用和改造生物创造了极为广阔的前景。
基因工程技术是实现基因工程目的的手段，其核心技术是DNA的重组技术，重组即利用供体生物的遗传物质或人工合成的基因，经过体外或离体的限制酶切割后与适当的载体连接起来形成重组DNA分子，然后在将重组DNA分子导入到受体细胞或受体生物构建转基因生物，该种生物就可以按人类事先设计好的蓝图表现出另外一种生物的某种性状。除DNA重组技术外，基因工程技术还应包括基因的表达技术，基因的突变技术，基因的导入技术等。

24、什么叫细胞因子？临床上有哪些种类？主要用于什么疾病的治疗？
所谓细胞因子是指由免疫细胞（单核细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）等经刺激而合成、分泌的一类具有多种生物学活性多肽或蛋白质。这些细胞因子分为几个大的家族，临床上常用的可以用于肿瘤治疗领域的有白细胞介素类（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、造血因子和各种细胞生长因子等。从治疗目的讲，这些细胞因子可以用于血液肿瘤如白血病、淋巴瘤的治疗以及一些实体肿瘤的治疗，如恶性黑色素瘤、肾癌等。从辅助治疗角度来讲，这些细胞因子可以用于治疗由于化疗、放疗而造成的一些副作用、并发症的治疗。例如，患者在接受化疗时往往会造成造血抑制，通过应用一些造血刺激因子可以加速患者的造血功能恢复，尽快脱离危险并进入下一周期的治疗。

25、细胞因子疗法有哪些副作用？应如何预防和处理？
由于细胞因子的种类实在太多，作用机制又非常复杂，因此，不可能在很短的篇幅内对每种细胞因子的副作用均作出详细描述。但是，我们基本上可以从两个方面对细胞因子的副作用进行把握。细胞因子原本是在体内正常存在的、量非常非常少的、而生物学活性又非常强的一类物质，有些细胞因子在全身均存在，而有些细胞因子仅仅存在于局部。另外，目前这些药用细胞因子的制备一般都是通过基因工程技术进行工业化生产的，因此在体内应用时不可避免地或多或少的存在“异物性”。了解了这两个特征，我们就可以对其可能产生的副作用有初步的了解。在应用细胞因子治疗时，其用量通常是体内正常浓度的很多倍，并且有些原本产生于局部的细胞因子可能需要全身性的应用，同时再加上这些因子的“异物性”，有些病人可能会产生类似感冒或者过敏的症状，如头痛、腹痛、腹泻、身体的某些部位肿胀、甚至给药的局部发生疼痛、坏死等，极个别的病人可能会发生休克、毛细血管渗漏综合征这些严重情况。通常，这些副反应的发生率都是很低的，即使发生，在有经验的医生的处理下也很快可以得到有效的治疗。对于患者来讲，需要严格的遵守医嘱，发现不适要及时向医生报告以尽早处理。

26、恶性胸腹水如何进行生物治疗？TIL/IL-2能有效治疗胸腹水吗？
近10余年以来，随着肿瘤免疫学、分子生物学和基因工程技术的飞速发展，以免疫治疗为基础发展而来的生物治疗日益受到重视，细胞因子、效应细胞、免疫菌苗等生物制剂在恶性胸腹水的治疗中均已取得了良好的疗效，生物治疗在恶性胸腹水的治疗上占有不可缺少的地位。生物制剂治疗恶性胸腹水的主要作用机理有：（1）产生化学性胸膜炎，使胸膜粘连，胸腔闭塞；（2）诱导产生自然杀伤细胞等免疫细胞而起抗肿瘤作用；（3）直接杀伤肿瘤细胞，如肿瘤浸润淋巴细胞(即TIL)的亲瘤特异性及细胞杀伤活性等已得到临床证实。
癌性胸腹水中的淋巴细胞是一种特殊形式的TIL细胞，主要源于T淋巴细胞，它对肿瘤细胞具有一定的识别能力，但缺乏杀伤力。经IL-2诱导后其杀伤活性明显增强，并能识别胸腹腔内转移的肿瘤细胞后再杀伤肿瘤细胞，引起肿瘤供血血管的损伤,使其闭塞,减少血流而发挥抗瘤作用，同时可增强机体细胞免疫功能，并具有一定的定向聚集力，使胸腹水中的肿瘤细胞明显减少。TIL细胞较少单独应用，一般与IL-2一起应用，经大规模的临床实验证实，可取得较好的治疗效果。

27、什么叫单克隆抗体？临床上有什么用途？
所谓抗体是指可以和相应抗原结合的免疫球蛋白，单克隆抗体是可以与单一抗原决定簇结合的抗体，这个概念是与多克隆抗体而言的。因为，机体通过免疫获得的抗体都是多克隆的。单克隆抗体具有非常精确特异的抗原靶向性。肿瘤特异性抗原及肿瘤相关抗原、某些细胞因子的受体、激素及一些癌基因产物均可以作为单克隆抗体的靶分子。在治疗上，可以将游离抗体直接注入体内进行被动或主动免疫治疗。如目前国内上市的用于治疗淋巴瘤的美罗华和治疗乳腺癌的赫赛汀等。另外也可以用单克隆抗体在体外处理骨髓移植物清除肿瘤细胞，同时，抗体也是药物、毒素、酶和放射性核素的良好载体，可用于肿瘤的导向治疗。如抗肿瘤靶分子的单克隆抗体可以选择性识别肿瘤细胞，与抗癌效应物偶联进行导向治疗或放射免疫引导下的外科手术治疗。

28、什么叫做放射免疫靶向治疗？
放射免疫靶向治疗就是用放射性核素标记单克隆抗体，利用抗体的特异性靶向作用识别并结合到肿瘤细胞上，而交联到抗体上的放射性核素则在局部放出杀瘤作用很强的β射线，达到对肿瘤的局部内照射治疗。这种放免靶向治疗方法具有疗效显著，副作用低的优点。最常见的是用131I、90Y等核素标记单克隆抗体治疗难治性、复发性的B细胞淋巴瘤、食管及胃肠道肿瘤以及肝癌等。可以静脉注射给药，也可以肿瘤局部给药。

29、进行放射免疫靶向治疗前应做哪些配合？
采用131I标记的单克隆抗体进行放射免疫靶向治疗前需要服用碘制剂，以保护患者的甲状腺功能和肝功能。一般用药前两周或一周开始服用，每次20毫升左右，每天服用3次。服用碘制剂非常重要，可以达到增效减毒的作用，故一定要严格遵从医嘱。治疗前，还应加强心理疏导，避免引起不必要的恐慌，同时教育病人和陪人作好防射防护的有关准备。

30、如何配合医生做好放射免疫靶向治疗的照射防护？
由于放射免疫治疗利用和社发射的β射线对肿瘤局部的内照射发挥治疗作用。但是，由于131I还发射少量的γ射线，产生外照射污染，可能危害医护人员、家属和其他病人的健康。因此，一方面要减少131I对正常组织的内照射损伤，另一方面要防止外照射污染。所以患者必须做到以下几点来配合治疗：
（1）住专用病房，同寝室患者之间距离应大于1米；（2）治疗后3天内应禁止探视，尿液粪便等排泄物应加防腐剂处理后放置在安全场所，集中处理；（3）注射药物时防止吸入、食入、物品表面及周围环境的污染；（4）多饮水、补液，每天的补液量不少于2000毫升，要增加尿量，缩短放射性核素在体内的停留时间，减少对正常组织的辐射损伤；（5）定期检查血常规，对白细胞、血小板减少者，要及时予以支持对症治疗。

31、生物治疗中有哪些常见的副反应？
生物治疗以调节机体免疫功能为主要目的，具有较高的靶向性，因而相比前三种治疗模式副作用较小。
过敏性反应：主要有畏寒（寒战）、发热、皮疹等，主要由于生物制剂的免疫原性或产生内源性致热源所致，多发生在首次使用时。对症处理后可缓解。
胃肠道刺激症状：主要有恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、腹泻等，多发生于分子靶向药物治疗时，主要由于这些药物对胃肠道粘膜的刺激，引起胃肠道痉挛，或者抑制胃肠上皮细胞的吸收功能，引起腹泻。
造血抑制：可出现白细胞减少，贫血，血小板减少等相应的症状，但大多数见于放射免疫治疗核素内照射引起，个别病人使用格列卫也可出现此副作用，可能是由于对造血过程中某个环节的抑制所致。治疗结束后往往可以自行缓解。严重时可用集落刺激因子刺激造血。
周围性水肿：极为少见，主要见于服用格列卫的个别患者可能出现眼眶周围水肿，下垂部位的坠积性水肿及体腔积液。一般不需作特殊处理，停药后可以自行消失，如较明显时，可适当使用利尿剂。

32、什么是放射免疫导向治疗？
放射免疫导向治疗就是用放射性核素标记单克隆抗体，达到对肿瘤的局部内照射治疗，具有疗效显著，副作用低的优点。最常见的是用131I标记单克隆抗体，治疗难治性、复发性的B细胞淋巴瘤、食管及胃肠道肿瘤、肝癌等。可以静脉注射，也可以肿瘤局部给药。
131I-美罗华治疗难治性、复发性的B细胞淋巴瘤：100mg美罗华标记1591～2664MBq(43～72mCi) 131I，1/3用作瘤内注射，2/3用作静脉滴入，2～3月重复一次。
131I-MIBG治疗肾上腺嗜铬细胞瘤：131I-MIBG 3700～5550 MBq（100～150 mCi）溶于生理盐水500ml中，静脉滴注2小时，3～6月注射一次。
131I标记混合单克隆抗体（CL-3、T-9）治疗消化道癌：混合单克隆抗体9mg标记131I 1924～2590 MBq（52～70 mCi），瘤内注射。
131I标记混合单克隆抗体（S-102、T-9、CL-3）治疗原发性肝癌：混合单克隆抗体14mg标记131I 2035～2812 MBq（55～76 mCi），瘤内注射。
用药前一周至用药后两周服用2%碘化钾溶液，每次20ml，每日3次以保护甲状腺。

33、我该如何配合放射免疫导向治疗？
由于放射免疫治疗利用核素发射的β射线对肿瘤局部的内照射发挥治疗作用。但由于131I还发射少量γ射线，产生外照射污染，可能危害医护人员、家属和其他病人的健康。因此，一方面要减少131I对正常组织的内照射损伤，另一方面要防止外照射污染。所以患者必须做到以下几点来配合治疗：
(1) 住专用病房，同室患者之间距离大于1米。
(2) 治疗后3天内禁止探视，尿液等排泄物加防腐剂，放置在安全场所，集中处理。
(3) 注射药物时防止吸入、食入、物品表面和周围环境污染。
(4) 多饮水、补液，日补液量多于2000ml，增加尿量，缩短放射性药物在体内停留时间，减少对正常组织辐射损伤。
(5) 定期检查血常规。白细胞、血小板减少者，要及时予以支持对症治疗。

34、什么是造血干细胞移植？有哪些主要类型？
造血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术,由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植.其实这一概念到今天已经不准确也不科学，因为我们真正采集、捐献的造血干细胞不完全来自骨髓。在我们人身体哪些部位生产和存储造血干细胞呢？一般来说，有三个部位：(1)骨髓  骨髓中生产和储存了大部分的造血干细胞，所以我们又叫做骨髓造血干细胞。在骨髓中，造血干细胞形态上类似于小淋巴细胞，仅占有核细胞的1％左右；（2）还有一部分在外周血，也就是在血管里面有少量的造血干细胞；（3）脐血  人们现在知道，当妈妈生完小孩之后，在脐带里有大量、丰富的造血干细胞。反过来说造血干细胞都在哪些部位，有骨髓的造血干细胞，有外周血的造血干细胞，有脐带血的造血干细胞，因此骨髓移植的概念是不准确的，规范的概念应是造血干细胞移植。要说明什么是造血干细胞移植,首先要弄清楚什么是造血干细胞.造血干细胞是造血组织中最原始的细胞，是血细胞的“种子”，体内所有血细胞，包括红细胞、白细胞、血小板等，都由它分化发育而来。造血干细胞又具有自我复制能力,即产生新的造血干细胞以自我补充,从而生生不息. 另外还具有广泛迁移和特异的定向(所谓“归巢”)特性，能优先定位种植于适当的微环境（如骨髓等）处。造血干细胞移植就是应用超大剂量化疗和放疗以最大限度杀灭患者体内的肿瘤细胞, 同时全面摧毁病人体内的造血功能和免疫功能，使免疫细胞不能攻击植入的异体细胞，为新移植的细胞提供空间。然后将正常人的造血干细胞通过静脉输注移植入受体内，重建造血系统，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。
造血干细胞移植按血干细胞的来源部位可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。按造血干细胞来自患者自身与否可分为自体移植、同基因移植和异基因移植。其中同基因移植这指患者与移植供体为遗传上完全相同的卵孪生兄弟或姐妹。
造血干细胞移植是治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。异体移植年龄在50岁以下，自体移植小于60岁，对化、放疗敏感，心、肝、肺、肾功能正常的患者都可以进行。

35、造血干细胞移植常用于哪些肿瘤？我该如何配合？
造血干细胞移植最初主要是用于治疗良恶性血液病如各种白血病、多发性骨髓瘤、重症再生障碍性贫血、地中海贫血、重型联合免疫缺陷病等，是这些疾病的主要根治手段。近年来，越来越多地用自体造血干细胞移植治疗实体肿瘤，如恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、生殖腺肿瘤、神经母细胞瘤等多种实体瘤。
对于患者而言，应积极配合医生治疗，首先应放下思想包袱，充分认识到部分实体瘤是可以治愈的，树立战胜疾病的信心；其次建立正确的观念，造血干细胞移植并不可怕，由于是采用自体干细胞移植，副作用比异基因移植轻，对人体的影响不严重；最后应该积极同主管医师沟通，交换治疗意见，对疾病的治疗有全面的了解。

36、造血干细胞移植中可能出现什么危险？
①感染、发热、出血：患者在接受超剂量放、化疗后两周内，外周血白细胞下降至最低线，容易出现感染和发热，血小板低下时，容易出现出血。
②移植相关合并症：间质性肺炎、出血性膀胱炎、肝静脉闭塞症等。
③移植物抗宿主病（GVHD）：是异基因移植主要并发症和死亡原因，发生与配型不合密切相关。
④损伤重要脏器：心、肺、肾等损伤。
⑤移植物排斥：造血干细胞不能移植成功。
血液制品及抗生素支持治疗，造血生长因子应用、移植合并症的有效预防，使移植危险性降低，成功率增高。
由于造血干细胞移植是一项比较复杂的技术，对医疗护理都有极高的要求，因此患者本人要认真执行医生护士交待的每一项要求，同时要放下心理包袱，积极配合治疗。

37、造血干细胞移植与大剂量放疗（全淋巴照射）、清髓剂量放免治疗和大剂量化疗有何关系？
由于不同个体间主要组织相容性复合物（MHC，也称人白细胞分化抗原，即HLA）不同，要求移植物和宿主间必须配型，即要求两者的HLA尽可能吻合，因此，传统的异基因骨髓移植主要采用大剂量全身淋巴照射和化疗做清髓性预处理，尽可能的清除骨髓内原有的宿主免疫细胞和体内的恶性细胞并抑制宿主免疫功能，以克服宿主抗移植物（HVG）和移植物抗宿主（GVH）两种免疫障碍，使供者细胞完全植入。然而这种致死性的预处理危险性大（造血抑制引起的出血和感染可致死），毒副作用严重（GVHD），生存质量差(肝、肺、肾、心等重要脏器及生殖、免疫系统功能损伤重等)。因此，如何从根本上减轻移植相关并发症与病死率及改善造血干细胞移植的疗效是临床亟待解决的课题。如果采用清髓剂量的放免处理，使偶联放射性核素的单克隆抗体直接定位于骨髓和外周淋巴组织，发挥内照射的作用，即有效清除宿主免疫细胞，又可以避免大剂量放疗对机体重要脏器的损伤，从而减轻相关的并发症和死亡率，是目前骨髓移植预处理的一个方向。

38、如何评价生物治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用？
肿瘤生物治疗是一种既古老又年轻的疗法，上溯千余年，在中医药中有“扶正祛邪、软坚散结、以毒攻毒、活血化瘀”等利用中药来治疗癌症的治则。19世纪末，西方提出Coley毒素治疗癌症，现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年，即肿瘤免疫学的诞生。20世纪中叶，伴随着现代分子生物学和生物工程技术的发展重组的细胞因子的出现，第一例肿瘤病人自体LAK细胞过继性免疫治疗的问世，Losenbergoldham等提出BRM概念，建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术，成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗之后的第四种肿瘤治疗模式，树立了肿瘤生物治疗新的里程碑。
肿瘤的手术、放疗和化疗等三大治疗方法都能给患者带来福音，但每一种方法都有其不足之处。手术治疗和放疗有着立竿见影的效果，但一旦肿瘤发生远端转移，手术治疗将束手无策；放射治疗过程中容易伤害机体的免疫系统；化疗方案应用最为广泛，但大多数化疗药物都是针对肿瘤细胞新陈代谢快的特点设计的，必然祸及人体内同样代谢快的组织如肝、肾、血细胞等；某些药物能诱导细胞分化，正所谓让肿瘤细胞“改邪归正”，或是触发肿瘤细胞凋亡，让肿瘤细胞“自取灭亡”，但这类药物的临床应用是十分有限的。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品和手段来启动调节增强机体的免疫和抗癌能力，从而抑制或消除肿瘤。在控制肿瘤的增殖、预防和延缓肿瘤的复发转移以及提高患者的生活质量等方面可能具有独特的优势。肿瘤生物治疗有变被动抗癌为主动抗癌的特点，有着巨大的治疗潜力和生命力；随着分子生物学和免疫学等相关学科的研究进展和交叉渗透，可以预期，生物治疗(特别是基因治疗)在肿瘤的综合治疗中将发挥更加重要的作用，展示更加广阔的应用前景。但对此疗法必须有正确的评价，既不能过分夸大它的独立抗癌能力和治疗效果，又不能将其全面否定。对其疗效必须作出客观的科学的评价和进行较长期的观察比较，不仅看其近期疗效，更要观其长期持久的应答，才能做出良与否的最后结论。从生物治疗发展的过去和现代生物疗法的未来和取得的疗效看，本疗法是有其潜在的疗效和光明的前途，从某种意义上讲将具有决定性的长期疗效。2000年在美国举行的“国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会”会议总结报告曾指出：“生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，２１世纪是肿瘤生物治疗的世纪。”

39、生物治疗的疗程是多少次，要坚持多久？治疗过程中要注意哪些事项？
肿瘤生物治疗是应用现代生物治疗技术及其产品来启动调节增强机体的免疫和抗癌能力，从而抑制或消除肿瘤。常用于控制肿瘤的增殖、预防和延缓肿瘤的复发转移。因此，治疗过程需采用“细水长流”式，每年治疗2～3个周期，坚持3～5年，治疗达到疗效后需坚持较长时间小剂量用药以巩固疗效。
治疗中应注意观察自己的反应，定期复查相关肿瘤标志物指标和影像学检查，经常同主管医师保持联系，交换治疗意见，如有不适及时返院检查治疗。

40、生物治疗除用于肿瘤治疗外，还可用于其他疾病吗？
现代生物治疗的概念和范围已明显扩宽，包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、放免导向治疗、造血干细胞定向分化扩增和造血干细胞移植等各种疗法。目前并不仅仅局限于肿瘤治疗，在许多疾病中均表现出广泛的应用前景。例如免疫治疗，可用于很多的免疫性疾病和感染性疾病的治疗；基因治疗则在遗传性疾病中大有作为；造血干细胞移植在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮的治疗中已取得了确切的疗效。可以说生物治疗将在更多的疾病治疗中发挥作用。

41、生物治疗与化疗和放疗比有哪些好处？
肿瘤的生物治疗主要是通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应。随着对抗肿瘤防卫机制的理解的深入以及生物技术的迅速发展，生物治疗包括的范围及临床应用越来越广泛。包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、放免导向治疗、造血干细胞定向分化扩增和造血干细胞移植等各种疗法。
放疗和化疗基本都着眼于直接杀伤肿瘤细胞，特异性较差，常难彻底消灭肿瘤细胞，又易损伤正常组织，特别是伤害在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统。生物治疗是一种个体化治疗，它特异性极强、毒性小，可以调节人体抗肿瘤免疫力、针对肿瘤的基因和蛋白质设计靶向性强的基因药物进行导向治疗，这类药物只会杀死癌细胞而很少损伤正常细胞。其优越性主要表现为：
(1) 以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，以增强宿主的防御机制、降低宿主的免疫抑制、提高宿主对肿瘤的免疫应答能力为主要目的，强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性(靶向性)和有效性。针对CD分子、膜受体信号传导、基因转导、血管形成等靶位，设计相应药物(单抗或小分子等)、病毒或细胞，用于肿瘤的特异性防治，被认为是肿瘤生物治疗的重要突破。细胞因子、效应细胞、单克隆抗体和多种分子靶向药物的出现，使肿瘤的生物治疗手段越来越多，疗效越来越确切。成为目前肿瘤治疗的热点。
(2) 对正常造血、免疫和主要器官功能大都没有负面影响和明显毒性。大多数的生物治疗方法和药物是通过提高机体免疫功能达到治疗肿瘤的目的，随着基因工程技术的发展，生物制剂的副作用越来越小，除发热、乏力等常见副作用外，对造血和免疫功能没有副面的影响，对造血和机体免疫功能具有增强作用。
(3)  单独应用对肿瘤有确切疗效或与其他治疗手段同时或序贯应用可起到增效作用。生物治疗手段多种多样，特别是分子靶向治疗的成功，极大地促进了这一领域的研究。生物治疗与放疗、化疗等方法联合应用，可减轻放化疗的不良反应，增强宿主的耐受力，最终提高疗效。

42、生物治疗与中医中药治疗相比，哪种更好？能否一起用？
生物治疗作为一种新兴的治疗手段，已成为肿瘤的第四种治疗模式，其核心理论认为：在正常情况下，肿瘤与机体防御能力处于动态平衡，肿瘤的发生繁殖与播散，乃是这种动态平衡失调所致，如果将已经失调的状态调整至正常水平，则可控制肿瘤的生长并使其完全消退。生物反应调节理论强调整体调节、强调机体反应性，以发挥机体抗瘤主观能动性。这与中医理论的"阴阳平衡则无病"，扶正可以祛邪的治则有着惊人的相似之处。 可以说，中医药治疗本身就是一种原始的生物治疗模式。中医理论认为："正气内存，邪不可干"，正常情况下，人体阴阳保持一种动态平衡，各脏腑功能处于生理状态，当邪气入侵，或机体正气虚弱时，这种动态平衡受到破坏，阴阳失调，疾病因而产生。因此，在治疗上，以调整阴阳平衡为最终目的，以扶正祛邪为主要治则，通过扶正提高机体的对抗及防御病邪的功能，达到治疗的目的。中医中药治疗的主要原理，实际上就是综合提高人体免疫力，但这种免疫治疗特异性不强，属于非特异性免疫，无法有效修复病人已被打破的肿瘤免疫屏障。这点与生物治疗不完全相同，现代生物治疗主要是通过提高机体的特异性免疫力和抗癌能力而达到抑制和清除肿瘤的作用，其特异性和针对性更强，作用更明显，疗效更肯定，这是中药治疗所不能比拟的。
不过，机体是一个有机的整体，免疫调节系统和生物调节系统的抗肿瘤功能发挥，不仅需要特异性免疫功能，同时也需要非特异性免疫功能的辅助，才能更好地抑制和消除肿瘤细胞，维持机体内环境的稳定。因此，若生物治疗联合中药治疗，必能进一步提高疗效，相得益彰。

43、肿瘤病人手术后能否只用生物治疗而不要放化疗，因为放化疗太可怕了？
对于大多数实体肿瘤患者的治疗，手术切除肿瘤仍是首选的治疗方案。但是，手术切除肿瘤毕竟是一种局部治疗，它不能清除已经播散到远处的瘤细胞。放疗也只能作为一种局部治疗方法。然而，即使早期患者，微小的亚临床转移可能已经发生。因此，手术辅以整体治疗是非常必要的。化疗作为一种整体治疗方法，已有成熟的经验，有提高疗效、改善预后的作用，已经得到充分肯定。对于肿瘤体积较大，手术无法切除干净的病灶，以及有远处转移病灶存在时，进行放化疗是必须的，并且疗效较为肯定。但是，对于早期肿瘤病人，单一病灶手术切除完整，又未出现明显的转移，术后采用化疗处理，虽然可以清除一些残存的瘤细胞，但是化疗药物对患者正常组织损伤更大，换句话说得不偿失。近年来，生物治疗作为一种整体治疗的手段，得到了长足的发展，适于清除为数不多的散在的肿瘤病灶，同时对生物治疗很敏感很有效的部分中晚期肿瘤病人以及经过放化疗取得很好疗效的病人继续巩固疗效等，也可是这类患者的一种有效的治疗方法。

44、手术治疗后应用生物治疗，应选择哪些方法较好？
在外科手术的基础上，合理地实施放射治疗和/或化学治疗，对肿瘤患者进行综合治疗，手术后病人选用的生物治疗方法，主要需考虑肿瘤的大小、类型、是否有转移，对放化疗和生物治疗的敏感程度，手术是否切除干净等因素，再决定合适的治疗方法，一般有效可行的方法有：
主动免疫治疗：可以通过处理手术后肿瘤组织，获取合适的肿瘤相关抗原或肿瘤细胞蛋白提取物，负载或刺激树突状细胞为患者进行主动免疫。
放射免疫治疗：以抗肿瘤相关抗原抗体为载体，与放射性核素、生物毒素或化疗药物交联形成“生物导弹”，对肿瘤病灶直接注射或全身治疗。
分子靶向治疗：手术后的肿块，可以进行免疫组化检查，明确肿瘤细胞表面的分子靶标，采用合适的分子靶向治疗。
应用多种免疫效应细胞（如LAK/CIK/CTL）、多种细胞因子（如IL、IFN等）和多种生物反应调节剂，预防肿瘤的复发转移。

45、生物治疗时我该做些什么？
(1) 严格按照医生护士的叮嘱，坚持“细水长流”式生物治疗，有的治疗每年2~3周期，要坚持3~5年；有的治疗达到理想疗效后需坚持较长时间小剂量用药以巩固疗效。
(2) 不同生物治疗方法、适应症、用药时机、疗程设计及毒副作用都有所不同，应向主管医生询问。
(3) 养成健康卫生的生活习惯，放松心情，积极配合治疗。
(4) 注意观察自己的反应，出现不适及时向医生护士反映。