吉非替尼用于治疗晚期肺癌的剂量评估研究

IDEAL1（易瑞沙用于治疗晚期肺癌的剂量评估研究）经治进展期非小细胞肺癌使用吉非替尼的多中心随机 II 期临床研究

目的：在经治的进展期非小细胞肺癌患者中，评价两种剂量的一种新型表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂吉非替尼（易瑞沙， ZD1839 ，阿斯利康，威尔明顿，特拉华州）的有效性和安全性。

患者和方法：这是一个随机、双盲、平行、 II 期、多中心临床研究（ 包括日本 , 欧洲 , 澳大利亚 , 南非 43 个中心 ). 入组人数 210 个，其中日本有 102 个入组病人。 入组患者均为手术或放疗无法治愈的 III/IV 期患者且接受过 1-2 次化疗 ( 其中至少一次含铂类 ) 方案后复发或难治患者，并随机分两组 : 一组吉非替尼 250mg/ 天 , 另一组吉非替尼 500mg/ 天。

结果： 250mg 和 500mg 组有效性相似。客观肿瘤反应率为分别为 18.4% （ 95%CI ： 11.5% ～ 27.3% ）和 19.0% （ 95%CI ： 12.1% ～ 27.9% ）；在可评价的患者中， 症状改善率分别为 40.3% （ 95%CI ： 28.5% ～ 53.0% ）和 37.0% （ 95%CI ： 26.0% ～ 49.1% ）；中位无进展生存时间有分别为 2.7 和 2.8 个月；中位总生存期分别为 7.6 和 8.0 个月。症状改善率在两组肿瘤反应的患者中分别为 69.2% （ 250mg ）和 85.7% （ 500mg ）。两组的不良反应大都较轻微（ 1 到 2 级），主要是皮肤反应和腹泻。高剂量组的药物相关毒性反应更多。因药物不良反应退出在 250mg 和 500mg 组分别为 1.9% 和 9.4% 。

结论：吉非替尼显示出有临床意义的抗肿瘤活性，在作为二线或三线治疗时可以缓解患者症状。 250mg 组副反应更容易被接受。吉非替尼 250mg/ 日对经治的非小细胞肺癌患者来说是一个重要的新选择。

IDEAL 2（易瑞沙用于治疗晚期肺癌的剂量评估研究）吉非替尼，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

背景：在美国因非小细胞肺癌而去世的患者要比死于乳腺癌、大肠癌和前列腺癌的总和还要多。在临床前期研究中发现，口服吉非替尼抑制了表达一种细胞信号调节物质——表皮生长因子受体的非小细胞肺癌肿瘤的生长， I 期临床研究证明，在服用吉非替尼后，一部分化疗后仍在进展的非小细胞肺癌患者症状减少，并且在影像学上显示肿瘤减小。

目的：评价分别服用吉非替尼每天 250mg 和 500mg 的非小细胞肺癌患者症状和影像学改变的差异。

设计、场所和患者：从 2000 年 11 月到 2001 年 4 月，在美国 30 个学术性和社区肿瘤中心，进行了 II 期双盲、随机临床研究。 221 名 III B 或 IV 期非小细胞肺癌患者至少接受了 2 种化疗方案。

干预：口服吉非替尼 500mg( 服用 2 片 250mg 吉非替尼片剂 ) 或 250mg （服用 1 片 250mg 吉非替尼片剂和一片安慰剂）。

主要指标的测定：肺癌症状的改善（ 癌症治疗肺癌表功能 评估肺癌提高至少 2 点），并且肿瘤缩小（影像学检查病灶缩小超过 50% ）。

结果： 221 例入组患者中， 216 例接受了吉非替尼。 250mg 组 43% 患者症状改善（ 95% 可信区间 ,33%-53% ）， 500mg 组 35% 患者症状改善（ 95% 可信区间， 26%-45% ）。 75% 的患者在 3 周内就发生了这些改善。 250mg 组 12% （ 95% 可信区间， 6%-20% ）的患者发生了部分影像学上的改变， 500mg 组则是 9% （ 95% 可信区间， 4%-16% ）。影像学上出现改善的患者中 96% 的患者症状改善。 1 年总生存率为 25% 。两组间症状改善、影像学缓解和 1 年生存率无显著区别（ P 值分别为 0.26 、 0.51 和 0.54 ）。 500mg 组痤疮样皮疹发生率（ p=0.04 ）和腹泻（ P=0.006 ）发生率更高。

结论：吉非替尼是一种耐受性良好的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，能改善化疗无效的非小细胞肺癌患者疾病相关症状，导致影像学上肿瘤的缩小。