在什么条件下吉非替尼片对肺癌的治疗效果好？

问：在什么条件下吉非替尼片对肺癌的治疗效果好？

答：目前临床研究结果表明，吉非替尼片对东方人种（亚洲人为主）、女性、非吸烟者、肺泡细胞癌或腺癌患者的疗效较高。

吉非替尼片在晚期非小细胞肺癌治疗中的地位

[CHEST中文版 单印本 CHEST/128/6/DECEMBER,2005 3975-3984 中南大学湘雅医院呼吸科　胡成平教授]

   非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最常见的恶性肿瘤之一，而大多数患者确诊时已属晚期，失去手术和放射治疗机会。虽然以铂剂为基础的第三代化疗药物联合化疗，使患者生存期有所提高，但远不能令人满意，同时以严重的药物毒副反应为代价。

    吉非替尼片是一种新型的小分子量化合物，属于口服有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。其作用机制有别于传统的细胞毒性药物，主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖，实现靶向治疗。

    IDEAL1[1]和IDEAL2[2]研究证实，在以前接受过以铂类为基础化疗的非小细胞肺癌病人中，客观缓解率分别是18.4%和12%，总体疾病控制率分别是54.4%和42.2%，中位生存期约在7个月左右。受试者症状改善且安全性好，皮肤反应和腹泻是主要的药物不良反应，没有明显的器官毒性。因此，吉非替尼已先后在日本、美国等国家上市，商品名为Iressa®。此外，IDEAL1研究显示吉非替尼对东方患者的疗效优于西方，日本亚组的一年生存率57%[3]，而在随后的中国注册临床试验也显示吉非替尼1年生存率达44%，客观缓解率27%，疾病控制率54.1%。，中位生存期10个月[4]。

    截止2006年1月，预计整个亚洲地区已经有超过75000患者接受过吉非替尼的治疗[5]。一项342例台湾患者的临床研究结果表明吉非替尼能使东方肺癌患者生存期明显延长[6]。中国台湾报道台北荣民总医院和台湾大学医院428例非小细胞肺癌患者接受吉非替尼治疗[7]，总体有效率26.6%，疾病控制率56.8%。并发现女性患者总有效率31.9%，男性为22.4%。经多因素分析表明两者间无显著差异（P＝0.402），提示性别并不是预测吉非替尼疗效的重要指标。韩国、新加坡等亚洲国家也报道了相似的结果。因此，吉非替尼被收录推荐在2005年人民卫生出版社出版的《临床治疗指南肿瘤分册》[8]。指南指出“化疗或放疗失败的非小细胞肺癌可考虑吉非替尼二线或三线治疗”。另外2006年第一版中国NCCN肺癌临床实践指南中也明确了对于肿瘤进展的非小细胞肺癌患者推荐吉非替尼二、三线治疗[9]。

    今年11月于捷克布拉格举行的第18届EORTC-NCI-AACR分子靶向及癌症治疗大会上，中国台湾蔡俊明教授报告，33例吉非替尼或化疗失败的非小细胞肺癌患者再接受吉非替尼联合紫杉类治疗的Ⅱ期临床研究，其反应率为22%，疾病控制率48%。提示吉非替尼治疗无效的患者选择吉非替尼250mg/d联合紫杉类单药化疗药物治疗仍可使近1/4患者获益[10]。

    总之，酪氨酸激酶抑制剂的问世为晚期NSCLC提供了一个重要的治疗选择。在中国，吉非替尼的疗效明确，已经成为二线治疗的标准方案之一；而其在东方人常规的一线治疗需要有更多的循证医学证据。
 
参考文献

1.Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-Institutional Randomized Phase III Trial of Gefitinib for Previously Treated Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 2237-2246.
2.Kris MG, Natale RB, Herbst RS, et al. Efficacy of Gefitinib, an inhibitor of the Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase, in symptomatic Patients with Non-Small cell lung cancer. A Randomized Trial. JAMA 2003; 290: 2149-2158.
3.Nishiwaki Y, Yano S, Tamura T, et al. Subset analysis of data in the Japanese patients with NSCLC from IDEAL1 study on gefitinib. Gan To Kagaku Ryoho 2004; 31: 567-573.
4.管忠震, 张力, 李龙芸等. 吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究. 癌症 2005; 24(8): 980-984.
5.Chang A, Parikh P, Thongprasert S, et al. Gefitinib (IRESSA) in Patients of Asian Origin with Refractory Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Subset Analysis from the ISEL Study. J Thorac Oncol. 2006; 1: 847-855.
6.Chen YM, Perng RP, Shih JF, et al. Salvage Therapy for Chinese Non-Small Cell Lung Cancer patients who failed Previous Chemotherapy. J Thorac Oncol 2006; 1: 540-550.
7.Chang GC, Tsai CM, Chen KC, et al. Predictive Factors of Predictive Factors of Gefitinib Antitumor Activity in East Asian Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients. J Thorac Oncol. 2006; 1: 520-525.
8.中华医学会, 临床诊疗指南肿瘤分册. 人民卫生出版社 2005: 131-132.
9.非小细胞肺癌临床实践指南(中国版) 2006年第一版: NSCL-14.
10.Tsai C, Chiu C, Lai C, et al. A phase II study of daily gefitinib plus weekly Paclitaxel (GP) in Taiwanese non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who failed prior gefitinib or both gefitinib and taxane treatment. 18th EORTC-NCI-AACR Abstract 187.