Tarceva联合化疗是否会增加间质性肺炎危险

　　在今年美国临床肿瘤学会（ACSO）年会上，美国Grandara等报告了由独立研究小组对TRIBUTE试验重新分析的结果，在接受Tarceva联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，致死性间质性肺炎（ILD）发生率为0.6%。

　　 在TRIBUTE试验中，1059例患者被随机分为Tarceva联合化疗组和加用安慰剂的联合化疗组。一个独立的3人小组（包括肿瘤专家、放射专家和肺病专家）对TRIBUTE试验中的41例致死性呼吸系统严重不良事件进行分析，将死亡原因分成NSCLC进展、共病、与研究药物毒性无关和ILD等4种可能原因。

　　 NSCLC进展18例（44%），共病15例（37%），与研究药物毒性无关5例（12%），ILD 3例（7%）。Tarceva组与对照组无显著差异，但3例ILD均来自Tarceva组（3/523例，总发生率为0.6%）。

　　 该项分析是唯一采用独立盲法评估厄洛替尼tarceva联合化疗导致呼吸系统严重不良事件及ILD的研究。在Tarceva联合化疗组中，致死性ILD发生率为0.6%，假如按照1/3由表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起ILD的患者会死亡，那么Tarceva联合化疗组中ILD发生率估计值就接近1.5%～2%。目前还需进一步研究来确定这种ILD发生机制和危险因素。

　　 点评：ILD是EGFR-TKI治疗后可能引起的严重并发症之一，死亡率较高，其发病机制及危险因素目前仍不明确。该研究通过对TRIBUTE试验中发生的致死性呼吸系统严重不良事件进行分类，而且是由一个与试验无关的专家小组来进行判定，结果显示Tarceva联合化疗组ILD约为1.5%～2%，略高于之前报告的由EGFR-TKI单药治疗引起的ILD发生率。

　　 厄洛替尼tarceva联合化疗是否会增加ILD的发生，目前仍不能十分确定，但从该研究结果以及TRIBUET试验本身的结果来看，对晚期NSCLC患者不宜行加用EGFR-TKI的联合化疗。