胃肠间质瘤预后和恶性程度
预后
GIST目前被认为是一种具有潜在恶性倾向的侵袭性肿瘤,其生物学行为不易预测。术后易复发。影响预后的因素主要有:(1)年龄,年轻患者预后差;(2)部位,食管GIST预后最好,其次是胃GIST,肠道GIST,网膜GIST,肠系膜GIST预后最差;(3)肿瘤大小与核分裂像,肿瘤越大,核分裂像越多,预后越差;(4)基因突变,有c-kit基因突变的GIST比无突变者预后差;(5)免疫组化表达,只有波形蛋白阳性表达的GIST预后较差。增殖标记PCNA,KI-67表达率高者预后差;(6)恶性度,低度恶性的GIST有50%复发,60%转移,高度恶性GIST有83%复发,全部发生转移。此外还有手术时肿瘤破裂、不完全手术、肿瘤浸润邻近器官、端粒酶阳性、肿瘤凝血性坏死、多细胞、多形性、DNA异倍体、p53、Ki-67、MIB-1增高等。
恶性程度
GIST的恶性程度在许多情况下很难评估,目前国际上缺乏共识。众多指标中较经典的是肿瘤大小和有丝分裂指数(MI)。根据这两个指标可将GIST恶性度分为四级:(1)良性,肿瘤直径<2cm,MI<5/50高倍镜视野(HPF);(2)低度恶性,肿瘤直径2~5cm,MI<5/50HPF;(3)中度恶性,肿瘤直径<5cm,MI6~10/50HPF或者肿瘤直径5~10cm,MI<5/50HPF;(4)高度恶性,肿瘤直径>5cm,MI>5/50HPF。
Jewi等1992年将GIST的恶性指标分为肯定恶性和潜在恶性,进而将GIST分为良性、潜在恶性和恶性。肯定恶性指标:(1)远处转移(需组织学证实);(2)浸润邻近器官(大肠肿瘤侵犯肠壁肌层)。潜在恶性指标:(1)胃间质瘤>5.5cm,肠间质瘤>4cm;(2)胃间质瘤核分裂像>5/50HPF,肠间质瘤见核分裂像;(3)肿瘤坏死明显;(4)核异型大;(5)细胞密度大;(6)镜下可见黏膜固有层或血管浸润;(7)上皮样间质瘤中出现腺泡状结构或细胞球结构。良性为无恶性指标,潜在恶性为仅具备一项潜在恶性指标,恶性为具备一项肯定恶性指标或2项以上潜在恶性指标。
Saul suster在1996年提出GIST形态学恶性指标:(1)肿瘤>5cm;浸润邻近器官;(2)瘤体内出现坏死;(3)核浆比增高;(4)核分裂像>1/10HPF;(5)肿瘤浸润被覆盖的黏膜。具有两项以上者为恶性,具有一项者为潜在恶性。
另一些学者研究认为,用估计GIST的复发和转移的危险性高低来代替良恶性,认为肿瘤>5cm,核分裂像>2/10HPF,表明有复发和转移的高危险性;而肿瘤<5cm,核分裂像<2/10HPF,表明其复发和转移的低危险性;大多数致命的GIST常常显示核分裂像>5/10HPF。总的来说,恶性GIST表现为肿瘤大、分裂像易见、细胞密度高、侵犯黏膜及邻近组织和结构、肿瘤内坏死、局部复发和远处转移等。GIST的预后好坏与肿瘤的大小、有丝分裂指数和完全切除率直接相关。
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