格列卫副作用

·多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确他们的因果关系。临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，慢粒急变期占5%。

最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重者分别为1-3%和1-2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗。个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系，多见于每天≥ (greater than or equal to) 600 mg时。

按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应罗列如下。频度的定义为很常见>10%，常见>1%≤ (smaller than or equal to) 10%，偶见>0.1%≤ (smaller than or equal to) 1%，罕见>0.01%≤ (smaller than or equal to) 0.1%，非常罕见≤ (smaller than or equal to) 0.01%（CIOMS分类法）。

全身性异常 ：

很常见 ：水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）。

常见 ：发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。

不常见 ：不适、出血和体重减轻。

传染病/感染 ：

不常见 ：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染。

血液与淋巴系统异常 ：

很常见 ：中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。

常见 ：发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。

代谢和营养失衡 ：

常见 ：食欲不振。

不常见 ：脱水、高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症、食欲增加。

精神异常 ：

不常见 ：抑郁症。

神经系统异常 ：

很常见 ：头痛（11%）。

常见 ：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。

不常见 ：出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛。

眼异常 ：

常见 ：结膜炎、流泪增多。

不常见 ：眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。

耳和迷路异常 ：

不常见 ：头晕。

心脏异常 ：

不常见 ：心力衰竭、肺水肿、心动过速。

血管异常 ：

不常见 ：血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷。

呼吸道、胸和纵隔异常:

常见 ：胸水、鼻衄。

不常见 ：呼吸困难、咳嗽。

消化系统异常 ：

很常见 ：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）。

常见 ：腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。

不常见 ：胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡。

肝胆系统异常 ：

不常见 ：黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。

皮肤和皮下组织异常 ：

很常见 ：周身浮肿（30%）、皮炎/湿疹/皮疹（共25%）。

常见 ：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。

不常见 ：瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。

骨骼肌、结缔组织和骨异常 ：

很常见 ：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（33%）、骨骼肌肉痛包括关节肿胀（25%）。

不常见 ：坐骨神经痛。

肾和泌尿系统异常 ：

不常见 ：肾衰、肌酐升高。

生殖系和乳房异常 ：

不常见 ：男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。

实验室检查异常

所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以≥ (greater than or equal to) 750 mg/日的大剂量时发生率为高（I期研究），然而血细胞减少的发生率也明显取决于病期，3或4度的中性粒细胞减少（ANC<1.0×109/L）和血小板减少（<50×109/L），在急变期和加速期发生率分别为58-62%和42-58%，相比之下在慢性期分别只有33%和17%，前者为后者的2-3倍。4度中性粒细胞减少（ANC<0.5×109/L）和血小板减少（<10×109/L）发生率分别只有8%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2-3周和3-4周，仅少数病例需为此而长期停药。

严重的转氨酶或胆红质升高少见（<3%病例，常需减量或停药（中位数持续时间约为1周），只有不到0.5%患者由此而长期停药。有1例加速期患者死于急性肝功能衰竭，但该例患者尚不能排除大剂量扑热息痛与甲磺酸伊马替尼的药物相互反应的结果。

禁忌症:对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

注意事项

一开始治疗就应由对慢性粒细胞白血病有治疗经验的医师进行。

大约有1-2%服用甲磺酸伊马替尼的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。

水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰者（按纽约心脏学会分类法的III-IV级）临床应用甲磺酸伊马替尼的经验。对这些患者用本药要谨慎。

肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。

有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。

临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。

甲磺酸伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。

开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。

对驾驶员和机器操纵者能力的影响 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠 ：动物研究表明本药对生殖系统有毒性作用，但目前尚缺乏孕妇使用的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非使用后可能的好处大于对胎儿/婴儿的危害，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。生育期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应劝其同时进行有效的避孕。

哺乳 ：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。

儿童用药

个别样本中，儿童血浆浓度可升高1.5- 2倍，这一数据尚不足以作为推荐儿童药物剂量的依据。

老年患者用药

已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。