索伦尼克治疗其他肿瘤的临床效果

索伦尼克单药治疗结直肠癌（研究100391）

研究100391是一项非连续性随机化研究，共有501例患各种不同类型肿瘤的患者参加本研究。其中139例结直肠癌患者接受了索伦尼克Sorafenib 400mg每日两次治疗。随机分组后12周索伦尼克组中25%患者无进展生存（2/8），安慰剂组患者中0%无进展生存（0/9）。在入组的160例其他肿瘤（除结直肠癌及肾癌外）患者中也表现出相似的结果：随机分组后12周索伦尼克组中27%患者无进展生存（3/11），安慰剂组患者中11%无进展生存（1/9）。由于观察的样本量太少，对索伦尼克治疗除肾癌外其它肿瘤的效果尚未能得出结论。

l 非小细胞肺癌（研究100557）

至2005年6月29日，共有54例非小细胞肺癌患者参加研究100557，其中52例患者进入意向性分析（ITT），51例患者可进行疗效评价。其中有一个亚组为17例鳞癌患者。在51例可进行疗效评价的患者中15例出现肿瘤缩小，中位无进展生存期为83天。其中35例其他组织学类型的肺癌患者中位无进展生存期为103天，16例鳞癌患者中位无进展生存期为71天。本研究中每位患者肿瘤缩小的最大值见图5-6。

图5-6：研究100577中患者目标病灶缩小的最大百分比

Sorafenib索伦尼克联合用药治疗其它肿瘤的有效性

表5-11中列出了索伦尼克联合用药的研究概况。

表5-11：联合用药研究概况
研究号 研究名称 给药方式 剂量方案 入组例数 情况
10954 I/II期
与草酸铂联用 口服 200/400mg 每日两次
21天/疗程 37 结束
10916 I/II期
与阿霉素联用 口服 200/400mg 每日两次
21天/疗程 54 结束
100374 I/II期
与健择联用 口服 200/400mg 每日两次
21天/疗程 42 结束
100375 I/II期
与卡铂/紫杉醇联用 口服 200/400mg 每日两次，第2-19天服药，21天/疗程 15/157
非小细胞肺癌 结束
100647 I/II期
与Iressa联用 口服 200/400mg 每日两次
21天/疗程 32非小细胞肺癌 结束

l 研究10954是一项观察Sorafenib索伦尼克与草酸铂联用安全性的I期剂量递增型研究，共有37例患者接受了不同剂量水平以上药物的联合治疗。有2例入组前病情已进展的胃（贲门）癌患者用药后经证实达到部分缓解。第1-3组的23例患者中4例未出现肿瘤进展，第4组中的10例患者中3例疾病稳定。此项I期研究中每种类型患者的样本量太少，因此未能进一步行描述性分析。

l 研究10916是一项观察Sorafenib索伦尼克与阿霉素联用安全性的I期剂量递增型研究，共有37例患者接受了不同剂量水平的以上药物联合治疗。有2例患者用药后经证实达到部分缓解——1例为胸膜间皮瘤，另1例为肝细胞癌。还有2例患者（1例为肝细胞癌，另1例为胰腺癌）肿瘤一度缩小＞50%，但这未经再次复查证实。第1-4组的34例患者中15例肿瘤稳定，第5组中的17例患者中10例疾病稳定。此项I期研究中每种类型患者的样本量太少，因此未能进一步行描述性分析。

l 研究100374是一项观察Sorafenib索伦尼克与健择联用安全性的I期剂量递增型研究，共有42例患者入组参加本研究。其中19例患者参加剂量递增型研究部分，其余23例为胰腺癌患者。按照RECIST标准评价，400mg每日两次的剂量组中有2例出现部分缓解。剂量递增型研究部分中观察到的最佳反应如下：服用400mg每日两次（50mg和200mg片剂）的患者中有2例出现部分缓解，服用4种不同剂量水平（包括200mg片剂组）的患者中共12例肿瘤稳定。

胰腺癌组中观察到的最佳反应如下：没有患者出现部分缓解，13例患者肿瘤稳定。中位疾病进展时间（TTP）为110天，这组患者中位无进展生存时间为107天。该中位无进展生存时间与报道中健择和其他药物联用治疗的效果相似。

胰腺癌组患者无进展生存时间似乎和患者入组时的一般情况ECOG评分相关，ECOG评分越高的患者中位无进展生存期天数越短。

l 研究100375是一项刚刚完成的观察Sorafenib索伦尼克与卡铂和紫杉醇联用安全性的I期剂量递增型研究，共有157例患者入组参加本研究，154例患者至少服用一次Sorafenib。本研究的主要对象是恶性黑色素瘤患者。患者对联合用药的最大耐受剂量为Sorafenib 400mg每日两次，紫杉醇225mg/m2和浓度AUC=6的卡铂。这项I期研究初期在恶性黑色素瘤患者中观察到肿瘤缩小，因此决定进一步增加此类患者的入组例数。36例所观察的恶性黑色素瘤患者中39%（14/36）达到部分缓解。这些令人鼓舞的结果促使开展了一项卡铂/紫杉醇联用或不联用Sorafenib治疗晚期恶性黑色素瘤患者的III期研究，这项研究的报告正在分析中。

研究100647是一项正在进行的观察Sorafenib索伦尼克与gefitinib联用安全性的I期剂量递增型研究，共有32例经治疗的非小细胞肺癌患者入组本研究。截至2005年5月31日的资料，最大联合用药的耐受剂量为Sorafenib 400mg每日两次和gefitinib 250mg。1例患者用药后经证实达到部分缓解，20例患者肿瘤稳定。共32例患者的中位无进展生存时间为132天。最终的研究分析报告尚未得出。