秘鲁索拉非尼是晚期肾癌治疗的首选药物

秘鲁索拉非尼是一种新型的治疗晚期肾癌的小分子口服多激酶抑制剂，其主要成分是索拉非尼甲苯磺酸盐，该成分在临床前研究中显示了抗血管生成及抗细胞增殖的活性。秘鲁索拉非尼的分子结构如下图。

秘鲁索拉非尼的化学结构

作用机理
秘鲁索拉非尼是一个双通道、多靶点的多激酶抑制剂。其通过抑制RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶RAF-11，抑制肿瘤细胞生长。另外，通过抑制VEGFR、PDGFR受体酪氨酸激酶抑制肿瘤血管生成。
秘鲁索拉非尼既抑制肿瘤细胞生长又抑制肿瘤血管的生成，从而达到抑制肿瘤的目的。

临床疗效
秘鲁索拉非尼用于治疗晚期肾癌患者，显示出重要的抗肿瘤活性。
II期随机终止试验(randomized discontinuation trial，RDT)结果显示：24周后无疾病进展的患者百分比，秘鲁索拉非尼组和安慰剂组分别为50％和18％（p=0.0077）；随机分组后，秘鲁索拉非尼组的平均无疾病进展生存期（PFS）（24周）明显长于安慰剂组（6周）（p=0.0087）。所有接受治疗的肾癌患者（202人）的总体生存期评价为29周。73名（36％）患者肿瘤缩小≥25％。

Ⅲ期肾癌治疗的全球性评价试验（treatment approaches in renal cancer global evaluation trial，TARGETs）结果表明，秘鲁索拉非尼显著延长总体生存期（OS）2，3，与安慰剂相比使PFS延长1倍3。对PFS的疗效与性别、年龄、肿瘤纪念中心（MSKCC）风险分组、治疗史、ECOG PS评分的基线值、确诊后时间以及既往是否接受过细胞因子治疗无关。秘鲁索拉非尼治疗可使84％的患者临床受益2，其中的大多数患者显示出了肿瘤缩小的证据。秘鲁索拉非尼在发挥临床疗效的同时不影响总体健康相关生活质量（HRQOL）。与安慰剂相比，秘鲁索拉非尼对肾癌特征性症状包括咳嗽、发热、“担心病情恶化”、呼吸急促、及“及享受生活的能力”亦可产生积极的影响4。

安全性及耐受性2

I、II、III期单药临床试验的结果一致表明秘鲁索拉非尼的毒性反应易于控制。发生频率最高的不良事件（皮肤、胃肠道及体质方面）的严重程度多为 1/2级,可通过减量/中断治疗或对症治疗使之得到控制。3/4 级的疲劳在秘鲁索拉非尼组及安慰剂组的发生率相似。秘鲁索拉非尼引起的血压增高在治疗早期即可出现，服用标准降压药物可使之得到普遍控制。与安慰剂组相比，秘鲁索拉非尼治疗患者出血发生率稍高，但出血事件的严重程度主要为1级，且不需要进行干预治疗。严重出血在秘鲁索拉非尼组与安慰剂组间的发生率相似。秘鲁索拉非尼不会促进骨髓抑制的发生。观察到的低磷酸盐血症及脂肪酶活性增高的情况在秘鲁索拉非尼组发生率稍高，但绝大多数病例均未因此中断或中止治疗。

服用方便快捷

秘鲁索拉非尼为片剂，每片200mg，口服用药，推荐剂量为每日2次，每次2片。无需根据年龄，体质和体重的不同来调整剂量；建议空腹（饭前至少1小时或饭后2小时）服用，低脂饮食5。

参考文献：
1. Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res 2004;64(19):7099-109.
2. Escudier B, Szczylik C, Eisen T, Oudard S, Stadler W, Schwartz B, et al. Randomized Phase III trial of the multi-kinase inhibitor Sorafenib (BAY43-9006) in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC). Eur J Cancer Supplements 2005;3(2):226.
3. Escudier B, Eisen T, Stadler W, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III trial of Sorafenib, an oral multi-kinase inhibitor in advanced clear-cell renal cell carcinoma (submitted manuscript). New Engl J Med. In press 2006.
4. Dhanda R, Gondek K, Song J, Cella D, Bukowski RM, Escudier B. A comparison of quality of life and symptoms in kidney cancer patients receiving Sorafenib versus placebo. J Clin Oncol 2006;24(18S):4534.
5. Escudier B, Szczylik C, Eisen T, et al. Randomized phase III trial of the multi-kinase inhibitor sorafenib（BAY43-9006）in patients with advanced RCC. Paper presented at : ECCO 13- The European Cancer Conference; November 3, 2005.